Ozone a new Medical Drug

Capítulo 9.18
Poderá a Ozonoterapia representar o “Elixir da Vida”?

Achei melhor terminar este capítulo com uma secção alegre discutindo se o ozono pode qualificar-se como o elixir da vida. Na obra "A Fonte da Juventude", Lucas Cranach pintou um cenário famoso (1546, Museu Berlim), onde pessoas idosas e deficientes, depois de entrar numa piscina, onde se pode tomar banho e nadar numa água mágica, permitiu o rejuvenescimento para iniciar um novo ciclo de vida (Fig. 9.10). O antigo sonho de superar o processo de envelhecimento e estendendo a vida, é hoje mais atual do que nunca, porque pessoas com boa condição, acreditando no poder do dinheiro, têm a esperança de comprar tempo extra para a nossa vida terrestre. É generalizado que a esperança média de vida na Europa aumentou ao longo do último século de uma média de 47 para cerca de 80. O advento das vacinas, antibióticos, anticorpos, drogas anti-aterosclerose, vitaminas, um baixo teor de gordura e dieta de baixas calorias rica em antioxidantes, um regime de exercício físico moderado e evitar a fumar e beber, têm sido os principais fatores para alongar o tempo de vida e melhorar a qualidade de vida.

Durante os últimos 50 anos várias teorias de senescência (envelhecimento ao nível celular) foram formuladas e afigura-se que o envelhecimento pode ser atribuído às seguintes causas:

• A geração contínua de Espécies Reativas de Oxigénio (ROS) e de Substâncias Lípido Oxidadas (LOPs);
• A formação de substâncias Advanced Glycosylation End (AGEs);
• O papel dos genes;
• O valor do sistema imunitário;
• A relevância da telomerase;
• O declínio fisiológico das hormonas circulantes;
• A Qualidade de Vida.

1. A geração contínua de Espécies Reativas de Oxigénio (ROS) e de Substâncias Lípido Oxidadas (LOPs); Nos anos cinquenta Denham Harman (1956) foi o primeiro a formular a teoria dos radicais livres no envelhecimento. Quando a radiação provoca a geração de radicais livres, avaliando ratos submetidos a radiações, demonstrou um aumento de 30% na expectativa média de vida. Depois de alguns anos, ele também mostrou que as gorduras polinsaturadas na dieta poderiam induzir uma taxa de cancro mais alta nos ratos. Então decidiu estudar o efeito dos antioxidantes exógenos mas ficou desapontado ao perceber que nenhum rato aumentou a vida útil máxima.
   Ingenuamente, ele sugeriu que as mitocôndrias eram possivelmente os produtores de radicais livres submetidos os seus efeitos nocivos porque a antioxidantes administrados não podiam entrar na mitocôndria (Harman, 1972). Embora a comunidade científica tenha sido lenta em aceitar a sua teoria, Harman foi finalmente reconhecido como o pai da teoria dos radicais livres do envelhecimento. De facto mais tarde, outros cientistas (Ames et ai, 1993;. Halliwell, 1994;. Sohal et ai, 2002; Fialkow et al., 2007) têm mostrado que, devido ao facto de que respiremos oxigénio, a mitocôndria humana (complexos I e II) produzem todos os dias, mesmo em repouso, cerca de 5 g de anião superóxido (O2 • -) (Halliwell, 1994) que, depois de dismutação ao H2O2 pode prejudicar a atividade mitocondrial. Torna-se evidente que mesmo uma pequena dose de ozono, se bem calibrado contra os antioxidantes sanguíneos (Bocci et ai., 2009a), pode representar um estimulante metabólico crucial. Quase nem é preciso acrescentar que um desequilíbrio crónico entre radicais livres e o sistema antioxidante de defesa, tal como se manifesta nas diversas patologias (doenças infecciosas crónicas, cancro, diabetes, auto-imunidade, aterosclerose), induz o stresse oxidativo crónico que é sinónimo de envelhecimento acelerado.
2. A formação de substâncias Advanced Glycosylation End (AGEs); A sua formação, a composição química e a sua atividade deletéria foi já descrito no Capítulo lidar com a síndrome metabólica. Sua progressiva acumulação em tecidos nobres estabelece um ciclo inflamatório severo (Galli, 2007).
3. O papel dos genes; Não há dúvida de que alguns genes associados a uma boa qualidade de vida são importantes. Numerosos estudos (Brunet et ai, 2004;. Bordone e Guarente, 2005; Salvioli et al., 2008; Marchegiani et al., 2008; Lescai et al., 2009) têm contribuído para avaliar a relevância de alguns genes em senescência. Pessoas centenárias da ilha da Sardenha, bem como outros grupos, foram estudados: enquanto o polimorfismo do gene de citocinas desempenham um papel importante na inflamação, não afectam a esperança de vida.
4. O valor do sistema imunitário; O sistema imunológico ao longo da vida deve estar pronto para responder mais positivamente ou mais negativamente de tal forma a estímulos nocivos e neutralizar ripristinate homeostasis. É um sistema dinâmico constantemente em autorrenovação onde o compartimento de células T do timo e sofrem alterações com a idade e podem conduzir a auto-imunidade; (Rossio e Goldstein, 1977 Larbi et al., 2008). Não é nenhuma surpresa que o envelhecimento do sistema imunológico tem sido considerado um fator prognóstico para a longevidade humana (Larbi et al., 2008). As Imuno-terapias, como a administração de hormonas do timo (Rossio e Goldstein, 1977), citocinas e até mesmo o uso da vacina, têm sido postulados e em parte avaliados (Weksler et al., 2009), mas nenhuma conclusão definitiva foi alcançada sobre a validade de uma intervenção harmónica e eficaz.
5. A relevância da telomerase; a descoberta por Hayflick (1973) que as células normais em última análise, perdem a sua capacidade de dividir, tem enfatizado o papel da telomerase. Esta enzima está uma ribonucleoproteína que adiciona repetições teloméricas para a extremidade 3 'do cromossoma para bloquear a degradação de ADN, portanto, para o desaparecimento progressivo de telômeros porque o telômero mais curto é fundamental para a estabilidade cromossómica (Greider e Blackburn, 1985; 1987;. Hermann et ai, 2001). A telomerase é ativa em células imortais, mas que também é encontrada em cerca de 85% de células cancerosas (Kim et al., 1994. Parecia lógico supor que uma persistência prolongada da enzima pode favorecer a longevidade porque a introdução de inversa da telomerase transcriptase (TERT) estendeu a vida útil da célula (Bodmar et al., 1998). Nós devemos avaliar a hipótese se a ozonoterapia pode ativar a atividade TERT para reparar o ADN.
6. O declínio fisiológico das hormonas circulantes; Praticamente todas as síntese e liberação hormonais diminuem progressivamente depois 30-50 anos de vida com uma diferença significativa entre as hormonas sexuais porque os homens começam um declínio da testosterona após os 60-70 anos de idade (Lamberts et al., 1997). Da 5-7 mg de testosterona por dia, apenas cerca de 2% como 5α-dihidrotestosterona (DHT) é está disponível para a atividade biológica. DHT é responsável pela indução e manutenção dos órgãos sexuais masculinos, características sexuais secundárias e comportamentos frequentemente agressivos (Stocco e McPhaul, 2006). Curiosamente, cerca de 40 ug de testosterona é reduzida à; hormona feminina, estradiol, no tecido adiposo, ossos e cérebro. Este processo não implica feminização no envelhecimento dos homens, portanto, uma reduzida falta de estrogênio, provoca osteoporose, doenças vasculares, resistência à insulina, dislipidemia e deterioração das funções cognitivas, que são típicos marcadores da síndrome metabólica. Nas mulheres, a deficiência relativa de estradiol e progesterona ocorre mais cedo, com a menopausa. A dehidroepiandrosterona (DHEA) sintetizados a partir do colesterol no córtex (zona reticular) da glândula supra-renal, é secretada em níveis elevados no feto, diminui até a puberdade, atinge altos níveis na idade adulta, mas, em seguida, começa a diminuir novamente atingindo níveis negligenciáveis aos 70 (Hornsby, 1995). A hormona do crescimento (hGH) é uma hormona polipéptida produzida na glândula pituitária anterior, com atividades anabolizantes fundamentais. É sintetizado de uma maneira pulsátil ao longo do dia e depois do início do sono. Durante a adolescência hGH é secretado numa média de 700 mg/dia que decresce (cerca de 400 ug /dia) em adultos saudáveis. A insulina é também uma hormona proteica produzida pelas células beta do pâncreas endócrino e a sua secreção é regulada pelo nível de glucose plasmática. Com a exceção de diabetes tanto tipo I e II, seus níveis variáveis ​​são mantidos durante toda a vida. Assim, as atividades hormonais variam durante o dia de acordo com o ritmo circadiano e tendem a diminuir com o envelhecimento.
7. A Qualidade de Vida. Embora o tempo de vida dos seres humanos tem visto um aumento progressivo durante o século passado, há muitos fatores que podem corroer até ao momento ganhos em saúde. Desnutrição ou má nutrição ou híper nutrição levando a obesidade são prejudiciais à saúde. A diabetes tipo II é muitas vezes associada à obesidade e quase 21 milhões de americanos sofrem do mesmo. Este é um número mínimo porque o número de pessoas obesas na Europa, Ásia e América do Sul aumenta a cada ano. Por outro lado, quase um bilião de pessoas sofrem de falta de compostos nutricionais em quantidade e qualidade e pelo menos um milhão estão morrendo de fome a cada ano. Diabetes não é simplesmente devido à resistência à insulina, mas que está ligada a um estado inflamatório crónico devido a uma presença excessiva de macrófagos que, por libertação de ROS e citoquinas pró-inflamatórias (TNFa, IL-1β), reforçam a resistência à insulina (Brownlee, 2001, 2005; Wei et al., 2008). Doenças vasculares culminam em enfarte do coração, acidente vascular cerebral, isquemia crónica, degeneração macular e cegueira, uremia, polineuropatia e demência. Doenças virais, bacterianas, parasitárias e crónicas, como hepatite B e C, HIV-SIDA, HPV, tuberculose, infecções gastrointestinais, malária, toxoplasmose, listeriose, amebíase, leishmaniose, doença de Chagas e sete doenças tropicais afetam quase dois bilhões de pessoas e surpreendentemente reduzem a esperança de vida útil (Finch, 2009). Além disso, o tabagismo, dependência de drogas e álcool, poluição do ar e da água, têm efeitos negativos e reduzem a sobrevivência (Stewart et al, 2009;. Jerrett et al., 2009; Beaglehole e Bonita, 2009). Finalmente, o cancro é um grande assassino com cerca de 7 milhões de mortes (excluindo os países emergentes) cada ano e com a previsão sombria de 11,5 milhões de mortes em 2030. Em contraste, a vida das pessoas centenárias da ilha da Sardenha, frequentemente pastores e camponeses, é gasto durante todo o ano num lado pacífico do país com ar puro e sem situações stressantes, comem uma modesta dieta mediterrânea suficiente e têm trabalho físico moderado, mas constante. Esta dieta especial contém uma variedade de antioxidantes presentes no azeite virgem, vinho tinto, alho e legumes frescos. Resveratrol, com muitos outros compostos, está presente no vinho tinto e ajuda a justificar o bem conhecido "paradoxo francês". Em geral, a média de vida de toda a população mundial deve ser bem abaixo do registado em Itália de 78-81 (masculino-feminino).

É POSSÍVEL PREVENIR OU RETARDAR O ENVELHECIMENTO ATRAVÉS DE: (I) MÉTODO NATURAL ; (II) MEIOS FARMACOLÓGICOS; (III) HORMONAS ?

(I) MÉTODO NATURAL

Evidências recentes sugerem que reduziR a ingestão de alimentos(-35%) é importante porque atua como um stressor biológico capaz de induzir uma série de respostas metabólicas positivas (Bordone e Guarente, 2005). Durante muito tempo, tem-se provado que em ratos, cães, macacos e humanos, uma dieta equilibrada, com exercício físico diário, significa prolongar significativamente a tempo de vida (Fontana et ai, 2004;. Sinclair, 2005; e Barzilai Bartke, 2009). Além disso, os estudos recentes mostraram que tanto a restrição calórica ou, no oposto, superalimentação, não só têm um impacto positivo ou negativo, respectivamente, sobre o envelhecimento, mas surpreendentemente afetam fatores genéticos críticos para as gerações futuras (Pembrey et al., 2006). Na verdade a vida moderna não permite evitar vários fatores de risco.

(II) MEIOS FARMACOLÓGICOS

a) A administração oral de anti-oxidantes e minerais.

Particularmente em sujeitos com mais idade, a ingestão diária de uma Dose Diária Recomendada (DDR) de antioxidantes, incluindo vitaminas e minerais essenciais (Como Se, Fe, Zn), pode corrigir um possível dieta deficiente. Megadoses são desnecessárias porque são desperdiçados e podem ser tóxicos. Uma exceção notável é representado por ácido ascórbico, que pode ser utilmente administrado por via intravenosa em infecções e cancro (Chen et al., 2005). Um grande número de patentes que descrevem os efeitos benéficos dos antioxidantes têm sido publicadas (Victor et al., 2006) mas, em geral, os resultados são bastante decepcionantes porque o facto essencial é que a regulação positiva endógena de enzimas antioxidantes não é estimulada pelos antioxidantes suplementares. b) Durante a última década, quase todos os meses um novo nutriente suplementar com uma atividade bioquímica diferente, tal como o orotato de L-carnitina, ou os ácidos gordos ômega-3, ou coenzima Q, ou resveratrol é divulgado como uma maravilhosa prevenção para o cancro, doenças cardiovasculares, diabetes, ou desordens imunes. Se for tomado corretamente, eles são úteis, mas eles não representam a "Fonte da juventude".

c) Há cerca de 20 anos atrás a melatonina (N-acetil-5-methoxytriptamine) (Reiter, 1991) um antioxidante natural que regula os ritmos circadianos de vários funções biológicas, foi anunciado como uma "droga maravilha", mas recentemente a sua fama está em declínio.

(III) HORMONAS

Durante as últimas três décadas, a teoria de que o declínio hormonal pode ser uma importante causa de envelhecimento ganhou impulso, com a postulação de que a reposição hormonal pode resultar em rejuvenescimento em idosos frágeis ou em dificuldade. Assim, numerosas hormonas têm sido propostos e testadas variavelmente. No primeiro estudo, a hGH foi utilizada para o tratamento de 12 homens com mais de 60 anos (Rudman et al.,1990).

Embora a hGH não reverter o processo de envelhecimento, uma má interpretação dos resultados clínicos sugeriram que esta hormona pode ser um composto anti-envelhecimento eficaz. De facto, um estudo recente (Liu et al., 2007) examinando 220 participantes tratados com hGH conclui-se que a hormona, causando pequenas alterações na composição corporal e o aumento dos efeitos adversos, não poderia ser recomendado como uma terapia anti-envelhecimento.

Dehidroepiandrosterona (DHEA-sulfato), uma espécie de esteróides mãe, e testosterona, têm sido também apontado como hormonas anti-envelhecimento (Baulieu e Robel, 1998). No entanto, um estudo randomizado controlado envolvendo homens e mulheres idosas que recebem tanto DHEA ou testosterona de baixa dose, não mostraram efeitos benéficos sobre a composição corporal, desempenho físico ou qualidade de vida (Maggio et al., 2008).

Em ambos os pós-menopausa ou mulheres ovariectomizadas, pequenas doses de estrogênio pode produzir alguns benefícios (Melhoria da memória e da relação HDL / LDL), mas se tomado diariamente pode também causar inconvenientes graves como cancro de mama e de pulmão e doenças vasculares (Peterson, 1998;. Chlebowski et al, 2009).

No passado, as experiências realizadas em roedores, usando frequentemente doses de hormonas farmacológicas, tem levado a acreditar na utilidade das hormonas. É incorreto extrapolar resultados aparentemente positivos obtidos nestes modelos não-primatas, para os seres humanos, também porque os roedores têm um padrão hormonal diferente do homem.

Melhorias transitórias da funções mentais ou de atividades sexuais, não são achados consistentes e tratamentos de longo prazo são frequentemente associados com efeitos adversos como diabetes e a hipertrofia prostática. Outro problema é que, a fim de alcançar resultados surpreendentes, os médicos entusiastas tendem a administrar doses de uma única hormona farmacológica, assim, possivelmente perturbando o equilíbrio fisiológico com consequências imprevisíveis.

Com efeito, as doses exógenas e excessivas podem exercer um feedback negativo com a consequente inibição da secreção natural. Foi pensado para resolver este problema, usando cremes ou emplastros de libertação lenta, que pode ser melhor do que a administração oral ou injeção.

A pesquisa para a identificação de uma intervenção segura e não-invasiva para retardar o processo de envelhecimento continua, porque é obviamente importante para melhorar a qualidade de vida e reduzir as despesas de saúde para pessoas idosas. Todos os anos, o programa de teste anti-envelhecimento do Instituto Nacional Americano respetivo, avalia em ratos até cinco compostos com a intenção de descobrir um agente capaz de aumentar o tempo de vida e atrasar o aparecimento da doença relacionada com a idade.

Nesta fase, pode-se perguntar se há qualquer possibilidade de induzir um processo ativo e harmonioso, que possa fisiologicamente estimular todas as funções biológicas de forma a rejuvenescer o organismo ou, pelo menos, para manter um estado saudável. A justificação do prólogo que precede pode ser encontrada na seguinte pergunta: Existe alguma possibilidade de induzir uma liberação harmoniosa e útil de hormonas e como pode isso ser alcançado?

Ao longo do livro, eu relatei que a maioria dos pacientes assinalam uma sensação de euforia e uma sensação de bem-estar após ozonoterapia. Trata-se simplesmente devido à fé neste tratamento clinico (o poder da mente!), em outras palavras, o poder do efeito placebo (Benson e Friedman, 1996), ou o ozono ser capaz de modificar a secreção e ermitir que um libertação metódica de várias hormonas?

Se tivéssemos fundos suficientes para pagar dez voluntários e os testes, nós poderíamos ter respondido a esta questão há muito tempo; de facto não seria muito difícil de avaliar, antes e depois de autohemoterapia ozonizada, o padrão hormonal completo e a circulação no plasma durante todo o dia. Este estudo seria muito esclarecedor e poderia ajudar a entender por que o paciente se sente melhor após os tratamentos de ozonoterapia e para identificar a melhor hora do dia para a executar.

Outra coisa que sempre me intrigou é porque e como a ozonoterapia alivia a dor. É devido a uma liberação de cortisol e/ou prostaciclina ou é a ozonoterapia capaz de melhorar os efeitos de alguns neurotransmissores endógenos, tais como a serotonina e dopamina, semelhante aos efeitos das endorfinas, observada após intensa atividade física (Viru e Tendzegolskis, 1995).

Tem sido postulado (Capítulo 4), que a ozonoterapia pode, paradoxalmente, reforçar as defesas antioxidantes de encontro a um stresse oxidativo transitório e controlado. Nós temos agora uma boa evidência experimental e clínica que esta hipótese está correta.

A possibilidade interessante é que, através da realização de dois breves ciclos (cerca de dez tratamentos por ciclo) de ozonoterapia, cada ano (de março e outubro), podemos ser capazes de retardar o envelhecimento e o que é mais importante, manter-se mentalmente e fisicamente saudável (Bocci et al., 2010b).

No entanto, com base no nosso trabalho em voluntários e experiência pessoal prolongado, não tenho dúvidas em afirmar que o melhor e mais simples método é o uso de saunas com ozono. Se se pode dar ao luxo de comprar uma sauna resistente a ozono, (cerca de 3.000 euros) e um gerador de ozono simples capaz de produzir apenas uma concentração de ozono (20 mcg / ml de gás que, após uma diluição massiva na sauna, vai finalmente dar um máximo de cerca de 0,8 mcg / ml de ozono, absolutamente atóxico para a pele), torna-se livre para fazer um tratamento sempre que for conveniente.

Especialmente durante o inverno, estou ansioso por pelo menos dois tratamentos semanais (possivelmente qiuntas e domingo), com alguns minutos de ajuda por um parente tipo ajustando perfeitamente o isolamento ao redor do pescoço (para absolutamente evitar respirar ozono!) e iniciar a entrega de ozono na câmara, é realmente um prazer sentar dentro confortavelmente sentindo o vapor de água e uma temperatura de cerca 40◦C acariciando a pele.

Então, depois de alguns 25-30 min, um é livre para estabelecer e relaxar numa cama quente para outra meia hora antes de ter um chuveiro e retorno à normalidade. Entretanto, a pele tem absorvido os mensageiros de ozono(LDPs), que obedientemente informam a maioria das células do corpo para acordar e ejuvenescer-se.

Isto é realmente o tratamento terapêutico mais simples e suave capaz de recuperar a maior parte das funções do corpo. De alguma forma, é a materialização do sonho pintado por Lucas Cranack, embora seja um pouco menos poética do que a piscina mágica.

O envelhecimento é um processo multifatorial e, consequentemente, a administração de uma única hormona, enquanto temporariamente benéfica, é pouco provável que seja útil a longo prazo.

Longevidade, e ainda melhor "longevidade livre de deficiência e dependência funcional ", como Hayflick (2000) escreveu, pode ser mais racionalmente alcançado pela repetição anual de um suave, mas paradoxal, tratamento de ozonoterapia, que é provavelmente capaz de reativar simultaneamente várias funções, tais como defesas antioxidantes, funções mediadas por células T, a rede de reparação enzima, uma libertação sustentada e hormonal equilibrada e neuro-transmissora, com benefícios inerentes de mais energia, melhora do humor e memória, prevenção de cancro e aterosclerose e melhora da disponibilidade sexual.

No entanto, para mim, o estado de que o ozono vai representar a "fonte da juventude" eterna e que irá prolongar o tempo de vida por alguns de 15-20 anos, de modo a ter uma década extra de uma vida boa e produtiva, será necessário ter adquirido evidência clínica em pelo menos 10.000 pessoas!

Enquanto desejo que todos tenham uma vida longa e feliz, eu também estou pensando que a Terra já abriga 6,6 mil milhões de pessoas e é muito melhor para dar espaço e oportunidade aos jovens empreendedores em vez de manter muitos quase centenários mumificados.

Durante as últimas três décadas, a sociedade influente tem freneticamente tentado permanecer bela e preservar uma boa saúde para um tempo mais longo. Curiosamente, em algumas aldeias, quase isoladas em áreas rurais do globo, clones de centenários têm sido descritos na literatura médica (Mecocci et al., 2000). Em primeiro lugar, essas pessoas podem graças a seus genes e certamente uma vida mais calma associado a uma dieta moderada.

Depois de tudo, tem sido bem demonstrado que ratos, coelhos e primatas mantidos por toda a vida a uma ingestão calórica baixa, vivem mais que os alimentados ad libitum. A avaliação do perfil metabólico de 18 homens e mulheres que tiveram estado na restrição calórica auto-imposta de 3-15 anos é verdadeiramente notável: ele tem mostrado efeitos benéficos significativos sobre os principais fatores de risco para aterosclerose e uma diminuição da inflamação (Fontana et al., 2004). Yu (1996) também tinha sublinhado a relevância de uma restrição da dieta para reduzir o stress oxidativo e prolongar o tempo de vida.

Hoje podemos tentar prolongar o nosso tempo de vida, com uma dieta moderada e equilibrada, exercício físico diário, um estilo de vida correto, suplementar (mas não excessiva) antioxidantes e, quando necessário, boas drogas para preservar a eficiência do sistema cardiovascular. A prevenção é a chave do sucesso.

A administração exógena de hormonas pode certamente produzir um período ilusório da juventude, mas, no longo prazo, pode ter um efeito bumerangue, porque eles podem ter um efeito negativo. Eu ousaria dizer que para as pessoas seguindo as regras de prevenção, a ozonoterapia pode ser útil porque o ozono detém vários requisitos fundamentais para a manutenção ativa ou revitalizar as funções fisiológicas importantes